Immunosuppresseurs d'Everolimus

Nom anglais: everolimus
CAS No.: 159351-69-6
Formule moléculaire: C53H83NO14
Poids moléculaire: 958,22
Numéro d'Einecs: 621-003-9

Catégories connexes:
Type de bague hétérocyclique; everolimus; Intermédiaires de substances médicamenteuses; Inhibiteurs de la voie de la voie de transduction du signal; médicament brut; Métabolites microbiens; Intermédiaires médicaux; inhibiteur; Contrôle de contrôle d'imputation; Materia Medica; Réactif de recherche scientifique; médicament antitumoral; acridine; Classe de fermentation; matière première; Inhibiteurs de petite molécule; Inhibiteurs de petite molécule, produits naturels; API pharmaceutique; Matières premières organiques; Akt; antinéoplasique; Contrôle Article Article de contrôle de la médecine chinoise traditionnelle; intermédiaire chimique; matière première chimique; Article de contrôle des impuretés; réactif chimique; Autres catégories; Substance médicamenteuse et intermédiaires; Matières premières organiques et chimiques; Produits chimiques à usage quotidien; Impuretés d'évérolimus; matière première chimique; Substance standard de test clinique; ALLINHICHEMICALBOOKBITORS; Inhibiteurs; Intermédiaires et finechemiques; Médicaments; Inhibiteur; AntinéoplasticProteinkinaseInhibiteurs; Mtorinhibitor; Certican, Zortress, Affinitor; Anti-cancéreux et immunité; PI3K / AKT / MTOR; mtor; Pi3k; Everolimus; API
Le fichier mol: 159351-69-6. Mol.
 

Formule structurelle:

Nature de l'évérolimus
point de fusion: na
Point d'ébullition: 998,7 ± 75. 0 C (prévu)
Densité: 1,18 ± 0. 1g / cm3 (prédit) Point de flash de 2 degrés
Conditions de stockage: -20 C
Solubilité: soluble dans le DMSO (jusqu'à 100 mg / ml) ou éthanol (jusqu'à 100 mg / ml).
Formulaire: solide
Coefficient d'aciité (pk a): 1 0. 40 ± 0,70 (prévu)
Couleur: blanc
Solubilité dans l'eau: soluble dans le diméthysulfoxyde, l'éthanol et le chloroforme. Légèrement soluble dans l'eau.
Stabilité: hygroscopicité
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Dérivés de sirolimus

Everrolimus est un dérivé de sirolimus, également connu sous le nom de 40- o- (2- hydroxyéthyl) -rapamycine, ou 40- O- (2- hydroxyethyl) -Sirolimus, appartient à la communication cellulaire pour prévenir la croissance de la croissance de la croissance de la croissance des cellules tumorales, est Oralus, est Oralus, est Oralus. Inhibiteur de la rapamycine des mammifères (MTOR), le principal livre chimique clinique utilisé pour prévenir le rejet après la transplantation rénale et la transplantation cardiaque. Il peut également être utilisé pour traiter les patients atteints d'un cancer avancé rénal qui ont utilisé deux inhibiteurs inhibiteurs du facteur de croissance endothélial des récepteurs kinases, SUTENT (Pfizer) et Nexavar (Bayer), avec des effets secondaires mineurs.
Le sunitinib et le sorafenib sont plusieurs inhibiteurs de la kinase (agissant sur une variété de cibles cellulaires), tandis que l'évérolimus bloque la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) et interfère avec la croissance, la différenciation et le métabolisme des cellules cancéreuses. Cette voie mTOR est dérégulée dans certaines tumeurs humaines. L'évérolimus se lie à la protéine intracellulaire FKBP -12 pour former un complexe inhibiteur, inhibant ainsi l'activité de la kinase MtochimicalBookr, tout en réduisant simultanément l'effecteur en aval de la protéine de la protéine ribosomale MTOR S6 (S6E-BP) et le facteur de portage d'elongation Eucyaryotic (4E-BP). De plus, l'évérolimus a inhibé l'expression du facteur inductible par l'hypoxie (par exemple, HIF -1) ​​et a réduit l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VE GF), à la fois in vitro et in vivo, a montré pour réduire la prolifération des cellules, l'angiogenèse et l'absence de glucose.

 Remarques

1.Le mTOR est une sérine-thréonine kinase, un produit en aval de P13K / Akt.
2.et sirolimus est également connu sous le nom de rapamycine.

Utiliser

Immunosuppresseurs macrolides d'Everolimus; L'évérolimus est un dérivé de la rapamycine. L'évérolimus inhibe la prolifération des lymphocytes médiés par les cytokines.

Mécanisme d'action

L'évérolimus peut se lier à la protéine intracellulaire FKBP12 pour former le complexe inhibiteur MTORC1, qui supprime l'activité du mTOR. L'inhibition de la signalisation mTOR peut conduire à réduire l'activité de la protéine kinase ribosomale du régulateur transcriptionnel (S6K1) et de la protéine de liaison à l'allongement eucaryote chimique (4E-BP), interférant ainsi la traduction et la synthèse du cycle cellulaire, de l'angiogenèse, de la glycolyse et d'autres protéines. De plus, l'évérolimus a une certaine efficacité antitumorale et peut inhiber la glycolyse des tumeurs solides in vitro et in vivo.

Molécule cible de la rapamycine

L'activation de la molécule cible de la rapamycine (mTOR) favorise la prolifération et la survie des cellules tumorales et provoque également la signalisation de la voie angiogénique dans les cellules endothéliales. Le produit de la rapamycine et de la liaison des protéines intracellulaires est - - FK 506- BindingProtein12 (FKBP12), et le complexe de médicaments protéiques résultant peut inhiber l'activité de la mTOR kinase. La rapamycine a également des activités de protection vasculaire et anti-tumoral et d'activité anti-antivirale, anti-antivirale, de protection vasculaire et anti-tumorale, mais sa principale application est de prendre son effet immunosuppresseur Chemicalbook, qui a été approuvé par la FDA pour une thérapie anti-réjection dans la transplantation d'organes en 1999. Utilisation intraveineuse du smoking (temsirolimus) et de l'évérolimus (everolimus) pour le cancer rénal. En 2003, Everolimus a été approuvé en Europe pour le rejet thérapeutique après la transplantation d'organes et mis sur le marché sous le nom commercial Certican.

Traitement du cancer avancé du rein et du cancer du rein

Il explique 2-3% du cancer. À un stade précoce, le cancer rénal est principalement la chirurgie, tandis qu'au stade tardif, la chimiothérapie est principalement utilisée, et la réponse à la chimiothérapie et à la radiothérapie est souvent mauvaise. Chemicalbook En fait, l'utilisation de l'interleukine 2 seule ou combinée avec l'interféron alpha est limitée dans son usage clinique en raison de sa toxicité et généralement une mauvaise réponse de traitement.
Le carcinome à cellules rénales est le type de cancer rénal le plus courant et se produit à partir de cellules épithéliales tubulaires rénales. Habituellement, les cellules cancéreuses chez ces patients sont résistantes à des thérapies standard telles que la radiothérapie et la chimiothérapie, permettant à la plupart des gens de les traiter avec l'élimination du livre chimique rénal. Si le site cancéreux du patient est limité au rein, 60-70}% de la période de survie humaine peut atteindre 5 ans, mais une fois que les cellules cancéreuses développent des métastases, la survie du patient sera considérablement réduite.
Le 30 mars 2009, le médicament immunosuppresseur d'origine de Novartis, Everolimus (Everolimus, AFINITOR) a été approuvé par la FDA américaine pour un cancer du rein. Les résultats ChemicalBook ont ​​montré que l'évérolimus augmente considérablement la survie sans progression chez les patients cancéreux, et Everolimus offre une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de carcinome rénal avancé qui n'a pas réussi à traiter avec du sunitinib ou du sorafenib.
En août 2009, la Commission européenne a approuvé des comprimés d'administration (everolimus) produits par Novartis pour le traitement des patients atteints d'un cancer avancé des cellules rénales (RCC). La Société européenne de l'oncologie médicale, la European Urological Society (EAU), le Spanish Oncology Group (SogchemicalBookUG), l'Organisation européenne de recherche et de traitement du cancer (EORTC), la Société européenne de l'oncologie médicale (ESMO) et ont recommandé un affinage comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints d'un cancer rénal avancé.

Bioactivité

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) est un inhibiteur de mTOR qui agit sur FKBP12 et IC50 est 1. 6-2. 4nm dans le test cellulaire ChemicalBook. L'évérolimus peut induire l'apoptose et l'autophagie et inhiber la prolifération des cellules tumorales.

Point cible

Valeur cible
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (test sans cellule)
mTOR (fkbp12): 1,6 nm -2. 4 nm (test sans cellule)
 

Étude in vitro

In vitro, l'évérolimus a une activité immunitaire inhibitrice par rapport à la rapamycine. Everrolimus à lien avec compétition avec FK5 immobilisé 0 6 à FKBP12, IC5 {15}} en tant que 1,6 nm -2. 0,12 nm -1. 8nm. L'évérolimus agissant sur la prolifération HUVEC induite par VE GF et la prolifération HUVEC induite par BF GF, avec un effet antiangiogénique / vasculaire de Chemicalbook avec IC50 de 0,12 nm et 0,8 nm, respectivement. La dernière étude a montré que l'évérolimus inhibait toutes les cellules et cellules souches de la lignée cellulaire BT474 et des cellules cancéreuses du sein primaire, avec un IC50 de 156 nm de toutes les cellules du cancer du sein primaire et 71 nm de cellules BT474. De plus, la combinaison de l'évérolimus et du trastuzumab a favorisé significativement l'effet d'inhibition sur la croissance des cellules souches tumorales, augmentant le taux d'inhibition de plus de 50%.

Recherche in vivo

L'évérolimus (0. 1 à 10 mg / kg) inhibe la croissance primaire et les métastases ganglionnaires dans le mélanome B16 / BL6, accompagnée d'une diminution du numéro de chimique du nombre total de vaisseaux, un effet dose-dépendante. Modèle animal everolimus de la greffe de cellules souches BT474 par rapport au contrôle (698 mm).

Informations sur la sécurité

Signes de Hazgoods: T, Xn, F
Code de catégorie de danger: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Description de la sécurité: 45-36 / 37-26-16
N ° de transport de marchandises dangereuses: un 1648 3 / pgii
WGK Allemagne: 2
F:10
Code douanier: 29349990
Données de substance toxique: 159351-69-6 (données de substances dangereuses)

Informations MSD
 

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